Instruktioner for brug af stoffer, analoger, anmeldelser

LÆGEMIDLER MED RECEPTIVE FERIE ER KUN TILSTILLET AF PATIENTEN KUN DOKTOREN. DENNE INSTRUKTION KUN FOR MEDARBEJDERE.

INSTRUKTIONER til medicinsk brug af lægemidlet LEVOFLOXACIN

Registreringsnummer: LP 000067-300714
Handelsnavn: Levofloxacin
INN eller gruppenavn: levofloxacin
Doseringsform: infusionsvæske

Sammensætningen af ​​1 ml: Aktivt stof: Levofloxacin-hemihydrat (Levofloxacin) - 5 mg; Hjælpestoffer: natriumchlorid - 9 mg, dinatriumedetatdihydrat - 0,1 mg, vand til injektionsvæsker - op til 1 ml.

Beskrivelse: klar gullig grøn væske.

Farmakoterapeutisk gruppe: Antimikrobielt middel - fluorquinolon.

ATX kode: J01MA12

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik. Fluoroquinolon, et bredspektret antimikrobielt bakteriedræbende middel. Blokke af DNA-gyrase (topoisomerase II) og topoisomerase IV, og tværbinding giver supercoiling af DNA-brud, inhiberer DNA-syntese, forårsager dybtgående morfologiske ændring i cytoplasmaet, cellevæggen og membraner af bakterier.
Levofloxacin er aktiv in vivo og in vitro mod følgende mikroorganismer:
Aerobe gram-positive mikroorganismer: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (herunder Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (leukotoksinholdige og koagula-negative methicillinkänslige / moderat følsomme stammer), herunder Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus epidermidis (methicillin-sensitive stammer); Streptococcus spp. grupper C og G, Staphylococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penicillinkänslige / moderat følsomme / resistente stammer), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridansgrupper (penicillinkänslige / resistente stammer).
Aerobe gram-negative mikroorganismer: Acinetobacter spp. (herunder Acinetobacter baumannii), Actinobacilus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, EikeneIla corrodens, Enterobacter spp. (herunder en rykkende) ), Moraxella catarrhalis (producerende og ikke-producerende beta-lactamase stammer), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (producerende og ikke-producerende mystikstrøm, vi er i wehurses, og vi er i samme år. Proteus vulgaris, Providencia spp. (herunder Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (herunder Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp. (herunder Serratia marcescens), Salmonella spp.
Anaerobe mikroorganismer: Bacteroides fragillis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Andre mikroorganismer: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp.. (herunder Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Moderat følsomme mikroorganismer (minimal inhiberende koncentration på mere end 4 mg / ml):
Aerobic gram-positive mikroorganismer: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermis (methicillinresistente stammer), Staphylococcus haemolyticus (meticillinresistente stammer).
Aerobe gram-negative mikroorganismer: Burkholderia ceracia, Campylobacter jejuni, Campilobacter Liu.
Anaerobe mikroorganismer: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgaris, Bacteroides status, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Modstandsdygtige mikroorganismer (mindste inhiberende koncentration på mere end 8 mg / ml):
Aerobe gram-positive mikroorganismer: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillinresistente stammer), andre Staphylococcus spp, (koagulase-negative methicillinresistente stammer).
Aerobe gram-negative mikroorganismer: Alcaligener xylosoxidaner.
Andre mikroorganismer: Mycobacterium avium.

Farmakokinetik. Efter intravenøs infusion af 500 mg i 60 minutter er den maksimale koncentration (Cmax) ca. 6 μg / ml. Til intravenøs, enkelt og multipel administrering er det tilsyneladende fordelingsvolumen efter administration af samme dosis 89-112 liter.
Kommunikation med plasmaproteiner - 30-40%. Det trænger godt ind i organer og væv: lunger, bronkial slimhinde, sputum, organer i det urogenitale system, polymorfonukleære leukocytter, alveolære makrofager.
I leveren oxideres en lille portion og / eller deacetyleres.
Renal clearance er 70% af den samlede clearance. Halveringstiden (T1 / 2) er 6-8 timer.
Udskåret hovedsageligt af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Mindre end 5% af levofloxacin udskilles som metabolitter. Uændret af nyrerne inden for 24 timer udskilles 70% og i 48 timer - 87%.

Indikationer for brug

Infektiøse og inflammatoriske sygdomme forårsaget af mikroorganismer følsomme over for levofloxacin:
- nedre luftvejsinfektioner (forværringer af kronisk bronkitis, lokalt erhvervet lungebetændelse);
- akut maksillær bihulebetændelse;
- ukomplicerede urinvejsinfektioner;
- komplicerede urinvejsinfektioner (herunder akut pyelonefritis);
- infektioner i huden og blødt væv (festering atherom, abscess, koger);
- septikæmi / bakteriæmi;
- kronisk bakteriel prostatitis;
- intra-abdominal infektion;
- kompleks terapi af stofresistent tuberkulose.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for levofloxacin, enhver anden bestanddel af lægemidlet eller andre lægemidler fra gruppen af ​​fluorquinoloner, epilepsi, seneskader under tidligere behandling med quinoloner, graviditet, amning, barndom og ungdom (op til 18 år).

Med omhu

Ældre alder (høj sandsynlighed for samtidig reduktion af nyrefunktionen), mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase.
Hos patienter med en historie om hjerneskade (slagtilfælde eller alvorlig skade) (anfald kan udvikle sig).

Brug under graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet.
Om nødvendigt bør udnævnelsen af ​​stoffet under amning af amning stoppes.

Dosering og indgift

Lægemidlet administreres intravenøst. Varigheden af ​​intravenøs infusion af 500 mg levofloxacin (100 ml infusionsopløsning) bør være mindst 60 minutter.
Doserne bestemmes af infektionens art og sværhedsgrad såvel som følsomheden af ​​det mistænkte patogen.
For patienter med normal nyrefunktion (kreatininclearance> 50 ml / min) anbefales følgende doseringsregime:
- forværring af kronisk bronkitis: 250-500 mg levofloxacin 1 gang dagligt i 7-10 dage;
- lokalt erhvervet lungebetændelse: 500 mg levofloxacin 1-2 gange dagligt i 7-14 dage;
- akut maksillær bihulebetændelse: 500 mg levofloxacin 1 gang dagligt i 10-14 dage;
- ukomplicerede urinvejsinfektioner: 250 mg levofloxacin 1 gang dagligt i 3 dage;
- komplicerede urinvejsinfektioner (herunder akut pyelonefrit): 250 mg levofloxacin 1 gang dagligt i 7-10 dage;
- infektioner i huden og blødt væv: 500 mg levofloxacin 2 gange dagligt i 7-14 dage;
- septikæmi / bakteriæmi: 500 mg levofloxacin 1-2 gange om dagen i 10-14 dage;
- kronisk bakteriel prostatitis: 500 mg levofloxacin 1 gang dagligt i 28 dage;
- intra-abdominal infektion: 500 mg levofloxacin 1 gang dagligt i 7-14 dage (i kombination med antibakterielle lægemidler, der virker på anaerob flora);
- kompleks terapi af lægemiddelresistente former for tuberkulose: 500 mg levofloxacin 1-2 gange om dagen i op til 3 måneder.

Patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

Levofloxacin (levofloxacin)

Indholdet

Strukturel formel

Russisk navn

Latin navn på stoffet Levofloxacin

Kemisk navn

(-) - (S) -9-fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazin-6-carboxylsyrehemihydrat

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stoffer Levofloxacin

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristiske stoffer Levofloxacin

Syntetisk kemoterapeutisk middel, fluoreret carboxyquinolon, S-enantiomer af den racemiske forbindelse - ofloxacin, fri for urenheder. Lysegult hvidt til gult hvidt krystallinsk pulver eller krystaller. Molekylvægt 370,38. Letopløseligt i vand ved en pH på 0,6-6,7. Molekylet eksisterer i form af en amphion ved pH-værdier svarende til tyndtarmens medium. Det har evnen til at danne stabile forbindelser med ioner af mange metaller. Evnen til at danne chelatforbindelser in vitro falder i følgende rækkefølge: Al +3> Cu + 2> Zn + 2> Mg +2> Ca +2.

farmakologi

Det har et bredt spektrum af handlinger. Inhiberer bakteriel topoisomerase IV og DNA gyrase (type II topoisomerase) enzymer, der er nødvendige til replikation, transkription, reparation og rekombination af bakterielt DNA. I koncentrationer svarende til eller lidt højere end de hæmmende koncentrationer har det oftest en bakteriedræbende effekt. In vitro-resistens over for levofloxacin, der er resultatet af spontane mutationer, dannes sjældent (10-9-10-10). Selvom der er observeret krydsresistens mellem levofloxacin og andre fluoroquinoloner, kan nogle mikroorganismer, som er resistente over for andre fluoroquinoloner, være følsomme for levofloxacin.

Etableret in vitro og i kliniske studier bekræftede effektivitet mod gram-positive bakterier - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus epidermidis (methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (herunder multilægemiddel-stammer - MDRSP *), Streptococcus pyogenes; Gram-negative bakterier - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, serfbehandlinger og mennesker på samme måde som et mønster og som gave til en gave som regel for et produkt

For de fleste (≥90%) stammer af følgende mikroorganismer blev IPC levofloxacin (2 μg / ml eller mindre) etableret in vitro, men effektiviteten og sikkerheden ved den kliniske anvendelse af levofloxacin til behandling af infektioner forårsaget af disse patogener er ikke blevet fastslået i tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser: gram-positive bakterier - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (gruppe C / F), Streptococcus (gruppe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Yersinia pestis; Gram-positive anaerober - Clostridium perfringens.

Det kan være effektivt mod mikroorganismer, der er resistente over for aminoglycosider, makrolider og beta-lactam antibiotika (herunder penicillin).

* Multiresistente antimikrobielle stammer (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae - MDRSP) omfatter stammer, der er resistente over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (til IPC ≥2 μg / ml), 2. generation cephalosporiner (f.eks. Cefuroxim), makrolider, tetracycliner og trimethoprim / sulfamethoxazol.

Virkningen af ​​levofloxacin ved behandlingen af ​​lokalt erhvervet bakteriel lungebetændelse (7-14 dages doseringsregime) er blevet undersøgt i to prospektive multicenter-kliniske undersøgelser. Det første randomiserede forsøg med 590 patienter med erhvervet bakteriel lungebetændelse, en sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af ​​levofloxacin i en dosis på 500 mg én gang dagligt oralt eller i / i 7-14 dage og cephalosporiner med en samlet varighed af behandlingen af ​​7-14 dage; hvis tilstedeværelsen af ​​et atypisk patogen af ​​lungebetændelse blev mistanke eller bekræftet, kunne patienterne i sammenligningsgruppen desuden modtage erythromycin eller doxycyclin. Den kliniske effekt (helbredelse eller forbedring) på dag 5-7 efter afslutningen af ​​levofloxacinbehandling var 95% sammenlignet med 83% i sammenligningsgruppen. I den anden undersøgelse, der omfattede 264 patienter, der fik levofloxacin i en dosis på 500 mg en gang daglig via munden eller IV i 7-14 dage, var den kliniske effekt 93%. I begge undersøgelser levofloxacin effekt i behandlingen af ​​atypisk pneumoni forårsaget af Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae og Legionella pneumoniae, var henholdsvis 96, 96 og 70%. Omfanget af mikrobiologiske udryddelse i begge undersøgelser var ifølge agent: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%

Levofloxacin er effektivt til behandling af lokalt erhvervet lungebetændelse forårsaget af multidrugresistente Streptococcus pneumoniae-stammer (MDRSP). Efter mikrobiologisk evaluering af MDRSP isolater isoleret fra 40 patienter blev det konstateret, at 38 patienter (95%) havde opnået klinisk (genopretning eller forbedring) og bakteriologisk virkning efter afslutning af levofloxacinbehandling. Graden af ​​bakteriologisk udryddelse var for forskellige midler: penicillin-resistente stammer - 94,1%, stammer resistente over for cephalosporiner 2nd generation - 96,9%, stammer resistente over for makrolider - 96,6%, stammer resistente over for trimethoprim / sulfamethoxazol - 89,5% tetracyclinresistente stammer - 100%.

Effektivitet og levofloxacin sikkerhed i erhvervet bakteriel lungebetændelse (5-dages dosisregime) blev evalueret i et dobbeltblindt, randomiseret, prospektiv, multicenter undersøgelse, 528 ambulante patienter og indlagt voksne patienter med klinisk og radiografisk defineret CAP af mild til svær i forhold til modtagelse af levofloxacin 750 mg (intravenøst ​​eller oralt hver dag i fem dage) eller i en dosis på 500 mg (intravenøst ​​eller oralt dagligt i 10 dage s). Den kliniske effekt (forbedring eller genopretning) var 90,9% i gruppen behandlet med levofloxacin 750 mg og 91,1% i gruppen behandlet med levofloxacin 500 mg. Mikrobiologisk virkning (graden af ​​bakteriologisk udryddelse) 5 dages dosisregime afhængigt af patogenet: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​levofloxacin til behandling af akut bakteriel sinusitis (5 og 10-14 dages dosisregimer) forårsaget af Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, blev evalueret i et dobbeltblindt, randomiseret, prospektiv, multicenter undersøgelse, 780 ambulante patienter, der modtog oral levofloxacin en gang om dagen i en dosis på 750 mg i 5 dage eller 500 mg i 10 dage. Den kliniske effekt af levofloxacin (fuldstændigt eller delvis resolution af symptomer på akut bakteriel sinusitis i en sådan grad, at yderligere antibakteriel behandling ikke er fundet nødvendig), i overensstemmelse med mikrobiologisk evaluering var 91,4% i gruppen, der fik levofloxacin 750 mg og 88,6% i gruppen modtager 500 mg levofloxacin.

Effektivitet af levofloxacin til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis (5-dages dosisregime) blev evalueret i 1109 patienter i et randomiseret dobbeltblindt multicenter klinisk forsøg, hvor patienterne fik levofloxacin i en dosis på 750 mg / i eller oralt en gang om dagen i 5 dage (546 patienter) eller 400 mg ciprofloxacin / i eller 500 mg oralt to gange dagligt i 10 dage (patient 563). Effektivitet af levofloxacin blev evalueret efter 10-14 dage, og graden af ​​bakteriologisk udryddelse var afhængig af patogenet: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Effekt og sikkerhed af levofloxacin i behandlingen blev evalueret i løbet af en 10-dages forløb med levofloxacin behandling med en dosis på 250 mg oralt en gang dagligt i 285 patienter med ukomplicerede urinvejsinfektioner komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis (10-dages dosisregime), komplicerede urinvejsinfektioner tarmkanalen (mild til moderat) og akut pyelonephritis (mild til moderat) i et randomiseret dobbelt-blind multicenter kliniske udforsker Vania. Mikrobiologisk effektivitet, målt ved bakteriologisk udryddelse af mikroorganismer, var ca. 93%.

Effektivitet af levofloxacin i infektiøse læsioner af huden og hudens strukturer blev undersøgt i en åben randomiseret sammenlignende undersøgelse, med 399 patienter behandlet med levofloxacin 750 mg / dag (i / i, og derefter inde) eller henvisning forberedelse til (10 ± 4,7) dage. Kirurgisk manipulation i komplicerede infektioner (udskæring dødt væv og dræning) kort før eller under antibiotisk terapi (som en del af en kombinationsbehandling) blev udført i 45% af patienter, der fik levofloxacin, og 44% af patienterne sammenligningsgruppen. Blandt de patienter, der blev fulgt i 2-5 dage i slutningen af ​​lægemiddelbehandling, en klinisk effekt var 116/138 (84,1%) i gruppen, der fik levofloxacin, og 106/132 (80,3%) i kontrolgruppen.

Virkningen af ​​levofloxacin er også blevet demonstreret i et multicenter randomiseret, åbent studie med behandling af nosokomial lungebetændelse og i et multicenter randomiseret dobbeltblindt studie til behandling af kronisk bakteriel prostatitis.

Den kliniske effekt af levofloxacin i form af 0,5% øjendråber i randomiserede dobbeltblindede multicenter kontrollerede forsøg ved behandling af bakteriel conjunctivitis var 79% ved behandlingens afslutning (6-10 dage). Graden af ​​mikrobiologisk udryddelse nåede 90%.

Absorption. Efter indtagelse absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, er den absolutte biotilgængelighed af tabletter 500 mg og 750 mg levofloxacin 99%. Cmax Opnået efter 1-2 timer. Når den tages med mad, øges tiden for at nå C.max (i 1 time) og falder lidt Cmax (med 14%), således kan levofloxacin administreres uanset måltidet. Efter intravenøs administration af en enkeltdosis til raske frivillige i en dosis på 500 mg (infusion i 60 minutter) Cmax var (6,2 ± 1) μg / ml, med en dosis på 750 mg (infusion over 90 minutter) - (11,5 ± 4) μg / ml. Levofloxacins farmakokinetik er lineær og forudsigelig ved enkelt og gentagen oral og intravenøs administration. En konstant plasmakoncentration nås efter 48 timer med en dosis på 500-750 mg en gang om dagen. Ved gentagen administration til raske frivillige af værdien af ​​Cmax tegnede sig for oral administration af 500 mg / dag - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dag - (8,6 ± 1,9) μg / ml; med intravenøs administration på 500 mg / dag - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dag - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plasmakoncentrationprofilen af ​​levofloxacin efter IV-injektion svarer til den efter oral administration i en ækvivalent dosis.

Distribution. Medium Vd gør 74-112 l efter enkelt og gentagne introduktioner af doser på 500 og 750 mg. Det er bredt fordelt i vævene i kroppen, trænger godt ind i lungevævet (koncentrationen i lungerne er 2-5 gange højere end koncentrationen i plasma). In vitro er binding til plasmaproteiner (hovedsageligt albumin) i intervallet koncentrationer svarende til kliniske værdier (1-10 μg / ml) 24-38% og afhænger ikke af koncentrationen af ​​levofloxacin.

Metabolisme og udskillelse. Stereokemisk stabil i plasma og urin, ikke omdannet til dens enantiomer, D-ofloxacin. I kroppen er næsten ikke metaboliseret. Udskåret hovedsagelig uændret i urinen (ca. 87% af dosen inden for 48 timer), mindre mængder - med afføring (mindre end 4% i 72 timer). Mindre end 5% bestemmes i urinen som metabolitter (desmethyl, nitrousoxid), med en lille specifik farmakologisk aktivitet.

Terminal T1/2 fra plasma er det 6-8 timer efter enkelte eller gentagne injektioner i eller in / in. Total Cl er 144-226 ml / min, renal Cl er 96-142 ml / min, udskillelse udføres ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Samtidig anvendelse af cimetidin eller probenecid fører til et fald i henholdsvis renal Cl og 24 og 35%, hvilket indikerer udskillelsen af ​​levofloxacin af de proximale tubulatsektioner. Levofloxacin-krystaller blev ikke påvist i frisk opsamlet urin.

Særlige patientgrupper

Alder, køn, race. Levofloxacins farmakokinetik er uafhængig af alder, køn og race af patienter.

Efter administration af 500 mg oralt til raske mandlige frivillige T1/2 i gennemsnit 7,5 timer sammenlignet med 6,1 timer for kvinder; Forskellene var relateret til de særlige forhold i tilstanden af ​​nyrefunktion hos mænd og kvinder og havde ingen klinisk betydning.

Funktionerne i farmakokinetikken blev afhængig af race undersøgt ved hjælp af en kovariansanalyse af dataene fra 72 forsøgspersoner: 48 - Kaukasiere og 24 - andre; Der blev ikke fundet nogen forskel i forhold til total clearance og distributionsvolumen.

Alderdom Farmakokinetikken af ​​levofloxacin hos ældre patienter har ingen signifikante forskelle, hvis der tages hensyn til individuelle forskelle i kreatininclearanceværdier. Efter en enkelt oral dosis på 500 mg levofloxacin T1/2 hos raske, ældre patienter (66-80 år) var det 7,6 timer sammenlignet med 6 timer hos yngre patienter; forskellene skyldes variation i nyrefunktion og er ikke klinisk signifikant. Dosisjustering hos ældre patienter er ikke nødvendig.

Nyresvigt. Patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 0,1% hos patienter behandlet med levofloxacin (N = 7537). De mest almindelige bivirkninger (≥3%) var kvalme, hovedpine, diarré, søvnløshed, forstoppelse og svimmelhed.

Fra nervesystemet og sensoriske organer: hovedpine (6%), svimmelhed (3%), søvnløshed 1 (4%); 0,1-1% - angst, uro, forvirring, depression, hallucinationer, mareridt 1, 1 søvnforstyrrelser, anoreksi, abnorme drømme 1, rystelser, kramper, paræstesier, svimmelhed, forhøjet blodtryk, hyperkinesi, manglende koordination, døsighed 1, besvimelse.

Af kardiovaskulærsystemets og blodets del: 0,1-1% - anæmi, arytmi, hjertebanken, hjertestop, supraventrikulær takykardi, flebitis, epistaxis, trombocytopeni, granulocytopeni.

På den anden side af åndedrætssystemet: Åndenød (1%).

Ved fordøjelseskanalen organer: kvalme (7%), diarré (5%), forstoppelse (3%), mavesmerter (2%), dyspepsi (2%), opkastning (2%); 0,1-1% - gastritis, stomatitis, pancreatitis, esophagitis, gastroenteritis, glossitis, pseudomembranøs colitis, abnorm leverfunktion, forhøjede leverenzymer, forhøjet alkalisk fosfatase.

Fra det genitourinære system: vaginitis 2 (1%); 0,1-1%: nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, genital candidiasis.

På den del af muskuloskeletale systemet: 0,1-1% - artralgi, senititis, myalgi, smerte i skeletmusklerne.

Til huden: Udslæt (2%), kløe (1%); 0,1-1% - allergiske reaktioner, ødem (1%), urticaria.

Andre: candidiasis (1%), reaktion på stedet for intravenøs injektion (1%), brystsmerter (1%); 0,1-1%: hyperglykæmi / hypoglykæmi, hyperkalæmi.

I kliniske forsøg blev der observeret oftalmiske lidelser, herunder katarakter og opunktivering af linsen på flere punkter, hos patienter, der blev behandlet med fluoroquinoloner, herunder levofloxacin. Forholdet mellem disse fænomener og modtagelse af lægemidler er ikke blevet fastslået.

2 N = 3758 (kvinder)

Det er umuligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​udviklingen af ​​disse fænomener og årsagssammenhængen med brugen af ​​stoffer, fordi meddelelserne blev modtaget spontant fra en population af uspecificeret størrelse.

Fra nervesystem og sanseorganer: isolerede rapporter af encefalopati, EEG abnormiteter, perifer neuropati (kan være uoprettelige), psykose, paranoia, isolerede rapporter om selvmordsforsøg og selvmordstanker, uveitis, synsforstyrrelser (inklusive dobbeltsyn, reduceret synsfornemmelse, sløret syn, scotoma), høretab, tinnitus, parosmi, anosmi, tab af smag, smagsperversion, dysfoni, myasthenia gravis exacerbation, hjernepseudotumor.

Hjerte-kar-system og blod: isolerede rapporter om torsade de pointes, forlænger intervallet QT, takykardi, vasodilatation, forhøjet INR forlængelse af PT, pancytopeni, aplastisk anæmi, leukopeni, hæmolytisk anæmi, eosinofili.

På den del af fordøjelseskanalen: leverfejl (herunder dødelige tilfælde), hepatitis, gulsot.

På den del af muskuloskeletale systemet: senesbrydning, muskelskader, herunder brud, rhabdomyolyse.

På hudens side: bullous udslæt, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, fotosensitivitet / fototoxicitetsreaktioner.

Allergiske reaktioner: Overfølsomhedsreaktioner (nogle gange dødelige), herunder anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, anafylaktisk shock, angioødem, serumsygdom; individuelle rapporter om allergisk pneumonitis.

Andet: leukocytoklastisk vaskulitis, øget aktivitet af muskel enzymer, hypertermi, multiorgan svigt, interstitial nefritis.

Ved anvendelse af levofloxacin i form af 0,5% øjendråber var de hyppigst observerede virkninger: 1-3% - forbigående nedsættelse af synet, forbigående forbrænding, smerte eller ubehag i øjet, følelse af fremmedlegeme i øjet, feber, hovedpine, pharyngitis, fotofobi; ®

levofloxacin

Løsning til infusioner af grønlig-gul farve, gennemsigtig.

Hjælpestoffer: natriumchlorid - 9 mg saltsyreopløsning på 1 M - 0,012-0,016 ml, natriumhydroxid - 0-0,3 mg, vand d / og - op til 1 ml.

Teoretisk osmolaritet - 322 mOsm / l.

100 ml - flasker til blod og blodsubstitutter (1) - pakker pap.
100 ml - flasker til blod og blodsubstitutter (1) (1-56) - papkasser (til hospitaler).

Antimikrobielt middel af et bredt spektrum, fluorquinolon. Baktericid virkning. Det blokerer DNA gyrase (topoisomerase II) og topoisomerase IV, krænker supercoiling og tværbinding af DNA-pauser, hæmmer DNA-syntese, forårsager dybe morfologiske forandringer i cytoplasma, cellevæg og membraner.

Det er aktivt mod Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes og Streptococcus agalactiae, viridansgruppe streptokokker, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providcncia stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Når indtagelse absorberes fra mave-tarmkanalen hurtigt og næsten fuldstændigt. Fødeindtagelse har lille effekt på absorptionens hastighed og fuldstændighed. Biotilgængeligheden er 99%. Cmax opnås inden for 1-2 timer, og når de modtager 250 mg og 500 mg 2,8 og 5,2 ug / ml. Plasmaproteinbinding - 30-40%. Det trænger godt ind i organer og væv: lunger, bronkial slimhinde, sputum, organer i det urogenitale system, polymorfonukleære leukocytter, alveolære makrofager. I leveren oxideres en lille portion og / eller deacetyleres. Renal clearance er 70% af den samlede clearance.

T1/2 - 6-8 timer. Udskåret hovedsageligt af nyrerne ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Mindre end 5% af levofloxacin udskilles som metabolitter. I uændret form udskilles 70% i urinen inden for 24 timer og 87% i 48 timer; i fæces 72 timer afslørede 4% af en oral dosis. Efter i / v infusion af 500 mg i 60 min. Cmax - 6,2 mcg / ml. Med en / i en enkelt og gentagen introduktion af den tilsyneladende Vd efter indførelsen af ​​den samme dosis er 89-112 liter, Cmax - 6,2 μg / ml T1/2 - 6.4 timer.

Anvendes inden for eller / i.

Med bihulebetændelse - indenfor, 500 mg 1 gang / dag; ved forværring af kronisk bronkitis - 250-500 mg 1 gang / dag. Med lungebetændelse - indenfor, 250-500 mg 1-2 gange om dagen (500-1000 mg / dag); In / i - 500 mg 1-2 gange om dagen. Til urinvejsinfektioner - ved munden, 250 mg 1 gang / dag eller IV i samme dosis. Til infektioner i huden og blødt væv - 250-500 mg oralt indtages 1-2 gange / dag eller IV, 500 mg 2 gange / dag. Efter introduktionen i løbet af få dage kan du skifte til indtagelse i samme dosis.

Levofloxacin infusionsopløsning: brugsanvisning

struktur

aktiv ingrediens - levofloxacin (i form af levofloxacinhemihydrat) - 500,0 mg;

Excipienser - Natriumchlorid, dinatriumedetat, vand til injektionsvæsker. Doseringsform: infusionsvæske, opløsning på 5 mg / ml.

beskrivelse

Klar gullig grøn løsning.

Farmakologisk aktivitet

Antimikrobielt lægemiddel fra gruppen af ​​fluorquinoloner. Besidder en bred vifte af antibakterielle (bakteriedræbende) virkninger.

Lægemidlet er aktivt mod følgende stammer af mikroorganismer:

- aerobe gram-positive bakterier: Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, viridansgruppe streptokokker',

- Aerobe gramnegative bakterier: Acinetobacter spp (herunder Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter anitratus), Actinobacilus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Gardenella vaginalis, Haemophilus ducrey, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis,, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia retgeri, Pseudomonas fluorescens, Salmonella spp, Serratia spp..;

- anaerobe gram-positive bakterier: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp.;

- anaerobe gram-negative bakterier: Bartonella spp, Bifidobacterium spp, Fusobacterium spp, Veillonella spp',....

- intracellulære parasitter: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.

Indikationer for brug

Terapi af levofloxacin-følsomme bakterieinfektioner hos voksne: Samfundsvidenskabelig lungebetændelse, inkl. med bakteriæmi, prostatitis, akut pyelonefritis, galdevejsinfektioner, miltbrand.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for levofloxacin eller andre kinoloner epilepsi; senet læsioner forbundet med en historie af quinolon; for børn og teenagere under 18 år, graviditet, amning, manglende glucose-6-phosphatdehydrogenase.

Graviditet og amning

Kontraindikeret brug under graviditet og amning.

Dosering og indgift

Lægemidlet indgives intravenøst ​​kalelno langsomt. Muligt efterfølgende overgang til oral indgivelse af den samme dosis. Varigheden af ​​infusionen 1 hætteglas levofloxacin opløsning af 500 mg / 100 ml bør være mindst 60 minutter og mindst 30 minutter ved en infusion levofloxacin 250 mg / 50 ml. Varigheden af ​​behandling for en sygdom orientere må ikke være mere end 14 dage. Som med andre antibiotika, er behandling ifølge lægemidlet anbefales at fortsætte i mindst 48-72 timer efter normalisering af kropstemperaturen, eller efter betydelig ødelæggelse af patogenet.

Levofloxacin doseringsregimen hos voksne med normal nyrefunktion (kreatininclearance> 50 ml / min):

- EU-lungebetændelse: 500 mg 1-2 gange om dagen.

- Prostatitis: 500 mg 1 gang om dagen.

- Akut pyelonefritis: 500 mg 1 gang dagligt.

- Bilvejsinfektion: 500 mg 1 gang om dagen. For formodet blandet aerob-anaerob infektion galdevejene kan kombineres med antibakterielle levofloxacin nitroimidazol midler.

- Miltbrand: levofloxacin parenteral infusion af 500 mg 1 gang om dagen, efterfulgt af stabilisering overgangstilstanden af ​​patienten til oral 500 mg 1 gang om dagen. Behandling varighed var 8 uger.

Dosering af lægemidlet i form af doseringsregimen i patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion: korrektion dosis funktionen overtrædelse kræves ikke lever.

For ældre er der ikke behov for at justere doseringen, medmindre der foretages justeringer på grund af nedsat nyrefunktion.

Bivirkninger

Hud og slimhinde: sjældent fotosensibilisering.

Nervesystemet: nogle gange - døsighed.

Allergiske reaktioner: sjældent - bronchospasme.

Hjerte-kar-systemet: meget sjældent - en forlængelse af intervallet QT.

overdosis

Symptomer: Forvirring, svimmelhed og anfaldskramper, kvalme, erosive læsioner af slimhinderne.

Behandling: symptomatisk behandling (der er ingen specifik antidot), elimineres ikke ved dialyse. EKG-overvågning skal udføres i forbindelse med en mulig forlængelse af QT-intervallet.

Interaktion med andre lægemidler

Du skal fortælle din læge, hvis du tager andre lægemidler, der kan ændre dit hjertes rytme: antiarytmiske stoffer (quinidin, hydroquinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), tricykliske antidepressiva, nogle antimikrobielle stoffer, der tilhører makrolidgruppen nogle antipsykotika.

I den kombinerede behandling fenbufenom og ligner dem ikke-steroide anti-inflammatoriske midler, kan theophyllin forberedelse reducere krampetærsklen.

Sucralfat et salt af jern og magnesium-aluminium-holdige antacida eller reducere virkningen af ​​levofloxacin (interval mellem doser af lægemidler skal være mindst 2 timer).

Samtidig brug med warfarin øger protrombintiden og risikoen for blødning (nøje overvågning af INR, protrombintid og andre koagulationsindikatorer samt overvågning af mulige tegn på blødning er nødvendig). Levofloxacin clearance er lidt bremset af virkningen af ​​cimetidin og probenecid. Levofloxacin forårsager en lille stigning i cy af cyclosporin fra blodplasma.

Glukokortikoider øger risikoen for senesbrydning (især i alderdommen). Alkohol kan øge bivirkningerne af centralnervesystemet (svimmelhed, følelsesløshed, døsighed).

Hos patienter med diabetes, der modtager orale hypoglykæmiske midler eller insulin, mens de tager levofloxacin, er hypotype og hyperglykæmiske tilstande mulige (nøje overvågning af blodglukose anbefales).

Applikationsfunktioner

Hvis du har en medfødt eller erhvervet hjerterytmeforstyrrelse (bekræftet på hjerte EKG); en ubalance af blodets elektrolytkomposition, især lave niveauer af kalium eller magnesium i blodet; langsom rytme i hjertet (den såkaldte bradykardi); svagt hjerte (hjertesvigt); et hjerteanfald i historien (myokardieinfarkt), eller hvis du tager anden medicin, som kan føre til patologiske forandringer i EKG, bør informere Deres læge før brug af lægemidlet.

Infusionsopløsningen af ​​lægemidlet er kompatibel med følgende opløsninger: saltvand, 5% dextroseopløsning, 2,5% Ringer's opløsning med dextrose, kombinerede opløsninger til parenteral ernæring (aminosyrer, kulhydrater, elektrolytter). Infusion af lægemiddelopløsningen kan ikke blandes med heparin og opløsninger med alkalisk reaktion.

Sikkerhedsforanstaltninger

Forsigtighed bør udvises ved anvendelse af fluoroquinoloner, herunder levofloxacin, hos patienter med kendte risikofaktorer til forlængelse af QT-intervallet: - medfødt syndrom med forlængelse af QT-intervallet;

-samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet (for eksempel klasse IA og III antiarytmiske lægemidler, tricykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika);

-elektrolytforstyrrelser, især ukorrekt hypokalæmi, hypomagnesæmi; -old alder;

-hjertesygdom (for eksempel hjertesvigt, myokardieinfarkt, bradykardi).

Brug med forsigtighed til patienter med tidligere hjerneskade (slagtilfælde eller alvorlig skade) på grund af muligheden for anfald.

Ved anvendelse af lægemidlet hos patienter med diabetes mellitus, der samtidig modtager orale hypoglykæmiske midler (insulin eller glibenclamid), skal det tages i betragtning, at levofloxacin kan forårsage hypoglykæmi.

For at undgå skader på huden (fotosensibilisering) anbefales patienterne ikke at udsættes for sol eller kunstig ultraviolet stråling (for eksempel langvarig udsættelse for direkte sollys eller besøger en solarium), hvis der opstår fototoksiske virkninger (hududslæt), skal lægemidlet afbrydes.

Erythrocyt hæmolyse kan udvikles hos patienter med glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel.

Når alvorlig vedvarende diarré med eller uden urenheder af blod skal sættes i en læge omdømme. Diarré kan være årsagen til enterocolitis forårsaget af antibiotikabehandling. Hvis der er mistanke om pseudomembranøs colitis, skal lægemidlet straks seponeres, og der skal indledes passende behandling. I dette tilfælde kan du ikke bruge stoffer, der hæmmer tarmmotiliteten.

Brug af lægemidlet hos ældre kan føre til tendinitis (specielt af akillessenen) og dens brud. Tendinitis kan forekomme i de første 48 timers behandling, kan være bilaterale. Ved tegn på tendinitis bør stoppe narkotika og begynde behandlingen af ​​de berørte sene, der giver ham immobilisering.

Levofloxacin bør anvendes med forsigtighed hos patienter med myastheni. Lægemidlet kan hæmme væksten af ​​mycobacterium tuberculosis og give falske negative resultater i den bakteriologiske diagnose af tuberkulose.

Alkohol bør undgås under behandlingen.

Indvirkning på evnen til at køre bil og andre potentielt farlige mekanismer: For behandlingsperioden er det nødvendigt at forlade kørsel og potentielt farlige mekanismer på grund af mulig udseende af svimmelhed, døsighed, stivhed og synsforstyrrelser, hvilket kan føre til en langsommere psykomotorisk reaktion og nedsættelse af evnen til at koncentration.

levofloxacin

Levofloxacin: brugsanvisning og anmeldelser

Latin navn: Levofloxacin

ATX-kode: J01MA12

Aktiv ingrediens: Levofloxacin (Levofloxacin)

Producent: Belmedpreparaty RUP (Republikken Belarus), Sintez OAO, Dalkharmharm, aktiv komponent, MAKIZ-PHARMA, Kraspharma, VERTEX, Ozon LLC (Rusland), VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd (Indien), Zhejiang Apeloa Pharmaceutical Co. (Kina)

Opdater beskrivelse og foto: 05/13/2018

Priserne på apoteker: fra 59 rubler.

Levofloxacin er et antibakterielt lægemiddel.

Frigivelse form og sammensætning

Levofloxacin er tilgængelig i følgende doseringsformer:

  • Filmovertrukne tabletter: Bikonvekse, runde, gule, i tværsnit to lag er synlige (5, 7 eller 10 stykker i blisterpakninger, 1-5 eller 10 pakninger i en æske, 3 stk i blister pakker, 1 pakke i karton, 5, 10, 20, 30, 40, 50 eller 100 stykker i dåser eller flasker, 1 dåse eller 1 flaske i karton)
  • Løsning til infusioner: Gennemsigtig, gullig-grøn farve (100 ml i flasker eller hætteglas, 1 flaske eller hætteglas i en æske)
  • 0,5% øjendråber: klar, gullig grøn (1 ml i rør, pipetter, af røret 2 i en pap bundt, 5 eller 10 ml hætteglas med en dråbetæller cap 1 flaske i en papemballage).

Sammensætningen af ​​1 tablet indeholder:

  • Levofloxacin - 250 eller 500 mg (levofloxacinhemihydrat - 256,23 eller 512,46 mg);
  • Hjælpekomponenter (tabletter af 250 eller 500 mg henholdsvis): Mikrokrystallinsk cellulose - 30.83 / 61.66 mg Hypromellose - 8.99 / 17.98 mg Croscarmellosenatrium - 9,3 / 18,6 mg Polysorbat 80 - 1,55 / 3,1 mg, calciumstearat - 3,1 / 6,2 mg.

Sammensætning af skallen (tabletter af 250 eller 500 mg henholdsvis): hypromellose - 7,5 / 15 mg, hydroxypropylcellulose (giproloza) - 2,91 / 5,82 mg talkum - 2,89 / 5,78 mg titandioxid - 1 63 / 3.26 mg gult jernoxid (gul) - 0,07 / 0,14 mg eller tør filmbelægning blanding (50% hypromellose, giproloza (hydroxypropyl) - 19,4% talkum - 19,26 %, titandioxid - 10,87%, gult jernoxid (gul oxid) - 0,47%) - 15/30 mg.

Sammensætningen af ​​100 ml opløsning til infusion omfatter:

  • Aktiv bestanddel: levofloxacin - 500 mg (som hemihydrat);
  • Hjælpekomponenter: natriumchlorid - 900 mg Vand til injektion - op til 100 ml.

Sammensætningen af ​​1 ml øjendråber indbefatter:

  • Aktiv bestanddel: levofloxacin - 5 mg (som hemihydrat);
  • Hjælpekomponenter: Benzalkoniumchlorid - 0,04 mg Natriumchlorid - 9 mg, dinatriumedetat - 0,1 mg saltsyre 1 M opløsning - til pH 6,4 Vand til injektion - op til 1 ml.

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Levofloxacin er den optisk aktive levorotationsisomer af ofloxacin. Dets andet navn er L-ofloxacin (S - (-) - enantiomer). Det er kendetegnet ved et bredt spektrum af antibakteriel aktivitet. Stoffet er en blokering af bakteriel topoisomerase IV og DNA gyrase (topoisomerase I). Levofloxacin krænker supercoiling processer og tværbinding af DNA-brud, provokerer dybtgående morfologiske ændringer i membranerne i celler og vægge af mikrober, samt cytoplasmaet. Når de anvendes i doser, der svarer til eller overskrider den minimale inhiberende koncentration (BMD), har de hovedsagelig en bakteriedræbende effekt. Levofloxacin er aktiv mod de fleste stammer af mikroorganismer, både in vivo og in vitro.

Ved at følge levofloxacin modtagelige mikroorganismer (inhiberingszone på mere end 17 mm, IPC på mindre end 2 mg / l):

  • Aerobe grampositive mikroorganismer: viridans streptokokker peni-S / R (penitsillinchuvstvitelnye / resistente stammer), Bacillus anthracis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae Peni I / S / R (penitsillinchuvstvitelnye / moderat følsomme / resistente stammer), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. grupper C og G, Corynebacterium jeikeium, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. CNS (koagulase type), Staphylococcus epidermidis methi-S (metitsillinchuvstvitelnye stammer), Staphylococcus koagulase-negative methi-S (I) (koagulase metitsillinchuvstvitelnye / moderat følsomme arter stammer), herunder Staphylococcus aureus methi-S, Listeria monocytogenes;
  • aerobe gramnegative organismer:.... Salmonella spp, Acinetobacter spp, herunder Acinetobacter baumannii, Serratia spp, herunder Serratia marcescens, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Pseudomonas spp, herunder Pseudomonas aeruginosa (nosokomielle infektioner fremkaldt af Pseudomonas aeruginosa, kan kræve den kombinerede behandling), Citrobacter freundii, Providencia stuartii, Providencia spp., Inkluderet Providencia rettgeri, Eikenella corrodens, ins meningitider, Neisseria gonorrhoeae non PPNG / BPNG (syntetiserende og ikke-syntetiserende penicillinasestammer), Gardnerella vaginalis, Morganella morganii, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae ampi-S / R (ampicillin sensitive / resistente stammer), Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, herunder Klebsiella oxytoca.;
  • anaerobe mikroorganismer: Veilonella spp, Bacteroides fragilis, Propionibacterium spp, Bifidobacterium spp, Peptostreptococcus spp, Fusobacterium spp, Clostridium perfringens;.....
  • andre mikroorganismer: Ureaplasma urealyticum, Bartonella spp, Rickettsia spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Legionella spp, Legionella pneumophila....

Moderat følsomhed (inhiberingszone på 16-14 mm, BMD over 4 mg / l) til levofloxacin har:

  • anaerobe mikroorganismer: Porphyromonas spp., Prevotella spp.;
  • aerobic gram-negative mikroorganismer: Campylobacter coli, Campylobacter jejuni;
  • Aerobe gram-positive bakterier: Staphylococcus haemolyticus methi-R og Staphylococcus epidermidis methi-R (methicillinresistente stammer), Corynebacterium xerosis, Corynebacterium urealylicum, Enterococcus faecium.

Følgende mikroorganismer er resistente over for levofloxacin (zone med hæmning mindre end 13 mm, MIC over 8 mg / l):

  • anaerobe mikroorganismer: Bacteroides thetaiotaomicron;
  • aerobe gram-negative mikroorganismer: Alcaligener xylosoxidaner;
  • aerobic gram-positive mikroorganismer: Staphylococcus coagulase-negative methi-R (methicillinresistente coagulase-negative stammer), Staphylococcus aureus methi-R (methicillinresistente stammer);
  • Andre mikroorganismer: Mycobacterium avium.

Årsagen til resistens over for levofloxacin er en faset proces af genmutationer, som begge typer II topoisomerase typer er kodet for: topoisomerase IV og DNA gyrase. Andre mekanismer til udvikling af resistens er kendt, herunder effluxmekanismen (aktiv eliminering af det antimikrobielle lægemiddel fra mikrobielle celler) og virkningsmekanismen på penetrationsbarriererne af den mikrobielle celle (dette er karakteristisk for Pseudomonas aeruginosa). De kan også reducere følsomheden af ​​mikroorganismer til levofloxacin.

I forbindelse med nogle aspekter af virkningen af ​​levofloxacin er der praktisk taget ingen tilfælde af krydsresistens mellem dette stof og andre antimikrobielle lægemidler.

Farmakokinetik

Levofloxacin absorberes næsten fuldstændigt og ret hurtigt fra mave-tarmkanalen, når det indgives oralt. Når en enkeltdosis af lægemidlet tages i en dosis på 500 mg, registreres dets maksimale niveau i blodplasmaet efter 1-2 timer. Absolut biotilgængelighed når 99-100%. Hastigheden og fuldstændigheden af ​​absorptionen af ​​levofloxacin er lidt afhængig af fødeindtaget. Ligevægtskoncentrationen af ​​denne forbindelse i blodplasmaet når den tages i en mængde på 500 mg 1-2 gange om dagen, nås i 48 timer.

Levofloxacin binder til plasmaproteiner med ca. 30-40%. Dets fordelingsvolumen er ca. 100 liter, hvilket indikerer god indtrængning af lægemidlet i systemet med organer og humant væv: sputum, bronchial mucosa, lunger, alveolære makrofager, organer i urinvejene, polymorfonukleære leukocytter, kønsorganer, prostata, bone, til ubetydelige koncentrationer - i væsken. Ved oral administration af 500 mg levofloxacin 2 gange om dagen er der en lille kumulation i kroppen.

I leveren metaboliseres en lille mængde levofloxacin til dannelse af levofloxacin N-oxid og demethyl levofloxacin. Levofloxacinmolekylet er stereokemisk stabilt og undergår ikke chiral inversion. Efter indtagelse af en enkelt dosis af lægemidlet 500 mg er halveringstiden 6-8 timer. Levofloxacin udskilles hovedsageligt i urinen gennem kanalikulær sekretion og glomerulær filtrering. Ca. 85% af den administrerede dosis udskilles gennem nyrerne uændret. Mindre end 5% af dosen udskilles af nyrerne som metabolitter.

Levofloxacins farmakokinetik hos mænd og kvinder er ens. Farmakokinetikken hos ældre patienter svarer til den hos unge patienter, undtagen forskelle på grund af forskelle i kreatininclearance.

Nyresvigt påvirker farmakokinetikken af ​​levofloxacin. Efter en enkelt oral indgivelse af 500 mg af lægemidlet med en CC på 50-80 ml / min er renal clearance 57 ml / min med en halveringstid på 9 timer, med en CC på 20-49 ml / min. Renal clearance er 26 ml / min med en halveringstid på 27 timer og QC mindre end 20 ml / min. Renal clearance er 13 ml / min med en halveringstid på 35 timer.

Indikationer for brug

Levofloxacin i form af tabletter og infusionsopløsning er ordineret til behandling af følgende infektiøse og inflammatoriske sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme for virkningen af ​​dets aktive stof:

  • Akut bihulebetændelse (piller);
  • Forværring af kronisk bronkitis (piller);
  • bløddelsinfektioner og hud (tabletter);
  • Bakteriel prostatitis;
  • EU-erhvervet lungebetændelse
  • Ukomplicerede og komplicerede urinvejsinfektioner, herunder pyelonefritis;
  • Bakterie / septikæmi forbundet med ovennævnte indikationer;
  • Intraabdominale infektioner;
  • Lægemiddelresistente former for tuberkulose (infusionsopløsning, samtidig med andre lægemidler).

Øjedråber er ordineret til infektioner i den forreste del af øjet forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme for virkningen af ​​levofloxacin.

Kontraindikationer

  • Alder op til 1 år (øjendråber), op til 18 år (tabletter og infusionsopløsning);
  • Graviditet og amning
  • Overfølsomhed over for lægemidlets komponenter eller til andre kinoloner.

Yderligere kontraindikationer for brugen af ​​Levofloxacin i form af tabletter og en infusionsopløsning er:

  • Tendon læsioner i tidligere behandlede quinoloner;
  • epilepsi;
  • Nyresvigt med kreatininclearance mindre end 20 ml pr. Minut (tabletter);
  • Forlænget Q-T interval (infusionsopløsning);
  • Samtidig brug med antiarytmiske lægemidler af klasse I (quinidin, procainamid) eller klasse III (amiodaron, sotalol) (infusionsopløsning).

Levofloxacin i disse doseringsformer bør anvendes med forsigtighed hos ældre patienter (på grund af høj sandsynlighed for samtidig nedsat nyrefunktion) såvel som hos patienter med mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase.

Instruktioner for brug af Levofloxacin: Metode og dosering

Levofloxacin tabletter tages oralt med en tilstrækkelig mængde væske (fra 0,5 til 1 kop), fortrinsvis før måltider eller mellem måltider. Tygge tabletter bør ikke være. Hyppigheden af ​​at tage stoffet 1-2 gange om dagen.

Levofloxacin infusionsopløsning administreres intravenøst, dryp langsomt. Indførelsen af ​​100 ml infusionsopløsning (500 mg) bør være mindst 60 minutter 1-2 gange om dagen. Afhængigt af patientens tilstand er det efter flere dages behandling muligt at skifte til oral administration af lægemidlet uden at ændre doseringsregimen.

Dosis og varighed af lægemidlet bestemmes af sværhedsgraden og arten af ​​infektionen såvel som følsomheden af ​​det formodede patogen.

Ved normal eller moderat nedsat nyrefunktion (med kreatininclearance> 50 ml pr. Minut) anbefales følgende doseringsregime for Levofloxacin i form af tabletter og en infusionsopløsning:

  • Bihulebetændelse: 1 gang om dagen, 500 mg, kursus - 10-14 dage (tabletter);
  • Forværring af kronisk bronkitis: 1 gang om dagen, 250 mg eller 500 mg, et forløb på 7-10 dage (tabletter);
  • Infektioner i huden og blødt væv: En gang om dagen, 250 mg eller 1-2 gange om dagen, 500 mg, et kursus på 7-14 dage (tabletter);
  • Lægemiddelresistente former for tuberkulose: 1-2 gange om dagen, 500 mg, kursus op til 3 måneder (infusionsopløsning, samtidig med andre lægemidler);
  • EU-erhvervet lungebetændelse: 1-2 gange om dagen, 500 mg, kursus - 7-14 dage;
  • Bakteriel prostatitis: 1 gang om dagen, 500 mg, kursus - 28 dage;
  • Ukomplicerede urinvejsinfektioner: 1 gang dagligt, 250 mg, kursus - 3 dage;
  • Komplicerede urinvejsinfektioner, herunder pyelonefritis: 1 gang dagligt, 250 mg, kursus - 7-10 dage;
  • Septikæmi / bakterieæmi: 1-2 gange om dagen, 250 mg eller 500 mg, et kursus på 10-14 dage;
  • Intraabdominal infektion: 1 gang dagligt, 250 mg eller 500 mg, kurset - 7-14 dage (samtidig med anvendelse af antibakterielle lægemidler, der virker på den anaerobe flora).

Patienter efter hæmodialyse eller kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse kræver ikke yderligere doser.